Por: Federico Friedel

Cobicistat es un fármaco que se ideó originalmente para el tratamiento del VIH/SIDA. Ahora, un nuevo estudio muestra que puede inhibir la replicación del SARS-CoV-2, lo que significaría que podríamos tener un poderoso fármaco terapéutico contra el Covid-19. Noticias muy alentadoras, pero ¿por qué informamos de esto en una página de noticias de ajedrez? Porque resulta que uno de los virólogos que trabajan en el proyecto es un gran maestro de ajedrez. Aquí está su historia.

Iart Luca Shytaj

Nació en Albania (Tirana) en 1986. Sus padres se mudaron a Italia cuando tenía seis años y se convirtió en ciudadano italiano en 2007.

Luca (como lo conocen sus amigos) es un jugador muy fuerte que ganó el Campeonato de Ajedrez de Albania en 2003 y representó a Albania dos veces en las Olimpiadas (Calvia 2004 y Turín 2006) y a Italia una vez en una Olimpiada (Dresden 2008 – la imagen de arriba, por Cathy Rogers, fue llevada allí) y una vez en un Campeonato Europeo por Equipos (Novi Sad 2009).

Ganó el campeonato albanés (2003), el campeonato italiano rápido (2009) y el campeonato italiano por equipos en 2016 jugando para el equipo Fischer Chieti . 

En el campo científico, Luca tiene una maestría en Genética y Biología Molecular (de la Universidad “La Sapienza” de Roma). Obtuvo un doctorado en “Microbiología Médica, Inmunología y Enfermedades Infecciosas”, trabajando en un proyecto de cura del VIH bajo la supervisión de Andrea Savarino. Posteriormente realizó su investigación en el Instituto Italiano de Salud en Roma y en la Universidad de Heidelberg en Alemania. Actualmente es profesor visitante en la Universidad Federal de Sao Paulo en Brasil.

Cuando le mostré a Luca el título clickbait de mi artículo, me preguntó si conocía la ley de Betteridge, que establece que "cualquier titular que termine con un signo de interrogación puede responderse con la palabra no". Definitivamente espero que este no sea el caso aquí. He instado a Luca a que abandone sus intentos de reorganizar pequeños trozos de madera en un tablero de ajedrez un poco mejor que otras personas y se concentre en las tareas globales más urgentes que deben resolverse.

Cobicistat
Luca y su equipo han estado trabajando en Cobicistat, un fármaco utilizado en la terapia del VIH/SIDA, demostrando que podría tener un efecto contra el COVID-19. Ese es el resultado de un estudio, hasta ahora realizado solo in vitro y en un modelo animal, publicado en la revista de la Sociedad Americana de Microbiología, mBio. 

El equipo internacional de autores demostró que  Cobicistat inhibe la replicación del SARS-CoV-2 con un mecanismo diferente al de los fármacos utilizados actualmente, es decir, bloqueando la fusión del virus con sus células diana. Además, el fármaco puede atenuar la progresión de la enfermedad en un modelo animal de hámster (Mesocricetus auratus), al potenciar el efecto de otro fármaco probado previamente contra la COVID, a saber, Remdesivir.

Si está interesado en los detalles de la investigación, el artículo sobre COVID ahora está publicado y es de lectura gratuita:

Resumen
Se necesitan combinaciones de antivirales de acción directa para minimizar las mutaciones de resistencia a los medicamentos y suprimir de manera estable la replicación de los virus de ARN.

Actualmente, existen opciones terapéuticas limitadas contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), y las pruebas de varios regímenes de medicamentos han dado lugar a resultados contradictorios.

Aquí mostramos que cobicistat, que es un refuerzo de fármacos aprobado por la FDA que bloquea la actividad de las proteínas metabolizadoras de fármacos citocromo P450-3As (CYP3As) y glicoproteína P (P-gp), inhibe la replicación del SARS-CoV-2. Dos ensayos independientes de fusión de membrana de célula a célula mostraron que el efecto antiviral de cobicistat se ejerce a través de la inhibición de la fusión de membrana mediada por proteína de punta. De acuerdo con esto, la incubación con concentraciones micromolares bajas de cobicistat disminuyó la replicación viral en tres líneas celulares diferentes, incluidas las células de origen pulmonar e intestinal.

Cuando se usó cobicistat en combinación con remdesivir, se observó un efecto sinérgico en la inhibición de la replicación viral en líneas celulares y en un organoide de colon humano primario. Esto fue consistente con los efectos de cobicistat en dos de sus objetivos conocidos, CYP3A4 y P-gp, cuyo silenciamiento impulsó la actividad antiviral in vitro de remdesivir de manera similar a cobicistat.

Cuando se administró in vivo a hámsteres sirios en dosis altas, cobicistat disminuyó la carga viral y mitigó la progresión clínica. Estos datos destacan a cobicistat como un candidato terapéutico para tratar la infección por SARS-CoV-2 y como un posible bloque de construcción de terapias combinadas para COVID-19.